Теперь рассмотрим верхнюю границу концентрации частиц в воздухе чистого помещения при доверительной вероятности 95%. При расчетах используется коэффициент г, численные значения которого приведены в табл. 13.2. Поскольку количество точек в примере равно 5, выбранное из табл. 13.2 значение коэффициента t равно 2,1.

Таблица 13.2. Величина коэффициента t при доверительной вероятности 95%.

Количество точек пробоотбора 2

7-9

Коэффициент t 6,3

2,9

2,4

2,1

2,0

1,9

Из этих расчетов можно видеть, что вычисленное значение верхней доверительной границы концентрации меньше предельного значения концентрации частиц диаметром > 0,1 мкм для класса ISO 3, равного 1 ООО. Следовательно, чистое помещение соответствует классу ISO 3.

Приведенные в примере результаты измерений удовлетворяют второй части критерия соответствия, предусмотренного стандартом ISO 14644-1, так как рассчитанное значение верхней доверительной границы концентрации меньше предельного значения концентрации частиц для данного класса. Однако значительные колебания результатов измерений или даже один необычно низкий (или высокий) результат могут привести к тому, что верхняя доверительная граница может превысить предельное значение концентрации частиц для данного класса. Так, пусть в приведенном примере результаты измерений в 5 точках пробоотбора будут равны 926, 958, 937, 963 и 214. Тогда вычисление верхней границы концентрации при доверительной вероятности 95% даст результат 1108 частиц/куб. м. В этом случае чистое помещение не будет удовлетворять критерию соответствия из-за единственного низкого результата. Если несоответствие вызвано единичным «отклонением» и его причину можно установить, то стандарт ISO дает способ решения и корректировки этой проблемы. Такой причиной обычно является либо грубая ошибка, допущенная при измерении, либо расположение точки пробоотбора в струе чистого воздуха, поступающего из воздушного фильтра.

Для того, чтобы избежать проблем, связанных с верхней границей концентрации частиц при доверительной вероятности 95%, следует всегда проводить измерения более чем в 9 точках чистого помещения. Время, потраченное на измерения в дополнительных точках, зачастую бывает меньше времени, необходимого для расчета верхней доверительной границы концентрации.

Благодарности

Рис. 13.1 приводится с разрешения фирмы Particle Measuring Systems. Рис. 13.4 и 13.5 являются копиями чертежей, выполненных фирмой Particle Measuring Systems. Рис.13.2 и 13.6 приводятся с разрешения фирмы Pacific Scientific Instruments. Автором рис. 13.3 является Bob Latimer, сотрудник фирмы Pacific Scientific Instruments. Извлечения из ISO 14644-1 воспроизводятся с разрешения Британского Института Стандартов (the British Standards Institute).

14

Контроль количества

микроорганизмов

В биологически чистых помещениях, используемых, например, производителями фармацевтических препаратов и медицинских изделий, наряду с частицами пыли необходимо контролировать количество микроорганизмов. Обычно единственным источником микроорганизмов в чистом помещении является персонал. Поэтому контроль микроорганизмов в «построенном» или «оснащенном» состояниях чистого помещения не имеет особого смысла. Однако в находящихся в эксплуатации чистых помещениях персонал непрерывно генерирует микроорганизмы. Следовательно, в них необходим постоянный мониторинг, демонстрирующий, что заданные значения концентрации микроорганизмов не превышены.

Обычно в чистом помещении берут пробы воздуха, пробы с поверхностей, а также производят отбор микробиологических проб у персонала. Примерные значения концентраций микроорганизмов, превышение которых в чистом помещении недопустимо, приводятся в EU GGMP (табл. 3.4) и в документе FDA «Руководство по стерильным лекарственным средствам, производимым по асептической технологии», которые рассматриваются в разделе 3.5.


⇐ назад к прежней странице | | перейти на следующую страницу ⇒