Финишные технологические операции

На участке финишной обработки выполняются операции по окончательному приготовлению лекарственного препарата, а также его упаковка. Стерильные препараты производятся точно так же, как и обычные стерильные лекарственные средства (см. главу 4). В таблице 6.2 приведены некоторые типичные технологические операции, выполняемые на финишном производственном участке.

Таблица 6.2. Технологические операции, выполняемые на участке финишной переработки белковых продуктов

Финишный технологический процесс

Технологическая операция

Приготовление растворов

Укупорка

Стерильная фильтрация

Лиофилизация (сублимационная сушка)

Заключительная стерилизация

Контроль (inspection)

Приготовление компонентов

Этикетирование/маркировка

Асептическое наполнение

Упаковка

На этой стадии редко приходится встречаться с требованием применения мер биологической безопасности. Однако некоторые виды защиты обычно необходимо применять для предотвращения контакта оператора с биологически активными веществами. Потребность защитить продукт от посторонних загрязнений требует применения средств, которые одновременно способны обеспечить необходимый уровень биологической безопасности. Это накладывает значительный отпечаток на конструкцию производственных помещений, в частности, тех, где осуществляется выполнение финишных операций по приготовлению стерильных лекарственных форм.

Государственные регулирующие органы предпочитают, чтобы асептическое наполнение/дозирование осуществлялось в специальном здании, расположенном отдельно от производственных корпусов, в которых применяются меры биологической безопасности. Если это не выполнимо по причинам высокой стоимости или ограниченности пространства, то участок асептического наполнения может быть изолирован от расположенных в этом же здании производственных помещений, в которых применяются меры биологической защиты. В этом случае они должны иметь отдельные маршруты для доступа, оснащаться собственными вентиляционными системами, отдельным производственным оборудованием, технологическими средами и посудой.

Технологические среды

Технологические среды, способные потенциально контактировать с производственными потоками, содержащими биофармацевтический продукт, должны быть такого качества, чтобы предотвратить или минимизировать его загрязнение. Следовательно, те среды, которые поступают в технологическое оборудование, например, сжатый воздух, стерилизующий пар, вода, должны подаваться в очищенном виде.

Согласно стандартам GMP в биофармацевтических производствах не разрешено применять неочищенную воду. Как минимум, вода должна подвергаться многоступенчатой очистке, обеспечивающей определенное ее качество по химическим и микробиологическим показателям. Обычно требуется вода фармацевтического качества. Американская и Европейская Фармакопеи определяют стандарты для воды очищенной (ВО) и воды для инъекций (ВДИ). Последняя имеет более высокий стандарт качества и применяется на заключительных стадиях в производстве парентеральных лекарственных средств. ВО обычно производится с помощью нескольких последовательных методов очистки, которые могут включать в себя фильтрацию через слой активированного угля, умягчение, деионизацию и мембранные методы очистки. ВДИ обычно производится дистилляцией, хотя в США также применяется обратный осмос, а в Японии разрешено применение ультрафильтрации. ВО может распределяться по системам трубопроводов, которые должны быть спроектированы с учетом возможности санитарной обработки и выполнены из труб, изготовленных из пластика или нержавеющей стали. ВДИ всегда распределяется по системам, выполненным из труб, изготовленных из нержавеющей стали и спроектированных с учетом использования паровой стерилизации. В обоих случаях системы трубопроводов проектируются в виде петли рециркуляции, с тем чтобы снизить рост микроорганизмов, вызывающий загрязнение воды. Для ВДИ циркуляция в петле часто осуществляется в горячем состоянии (при температуре воды 60 - 80 °С), чтобы в дальнейшем снизить вероятность роста микроорганизмов.


⇐ назад к прежней странице | | перейти на следующую страницу ⇒