В течение 1990-х гг. Руководства PIC и GMP ЕС (версии 1992 г.) подвергались критике, поэтому в 1997 г. была разработана и выпущена для использования переработанная версия. Пересмотренная схема классификации дана в таблице 2.9.

Таблица 2.8. Сравнение основных фармацевтических Руководств по GMP в части, касающейся состояния помещений и классов чистоты (приводятся по FS 209D)

GMP

PIC GMP

EU-GMP 1992

FDA 1987

соответствие классов, все - для функционирующего состояния

состояние

оснащенное

функционирующее

функционирующее

209D

209Е

ISO

класс А

критическая зона

М 3,5

ISO 5

класс В

10 000

-

М 3,5

ISO 5

класс С

10 000

100 000

-

10 000

М 5,5

ISO 7

класс D

100 000

-

контролируемая зона

100 000

М 6,5

ISO 8

Таблица 2.9. Классификация чистых помещений и зон для производства стерильных препаратов (GMP ЕС, редакция 1997 г.)

Класс

Предельно допустимая концентрация частиц в м3 размер которых равен или превышает указанный

воздуха, в таблице

в оснащенном состоянии (Ь)

в функционирующем состоянии

> 0,5 мкм

> 5 мкм

> 0,5 мкм

> 5 мкм

А

3 500

3 500

В (а)

3 500

350 000

2 000

С (а)

350 000

2 000

3 500 000

20 000

D (а)

3 500 000

20 000

не определено (с)

не определено (с)

Примечания:

(a)    Для достижения качества воздуха класса В, С и D кратность воздухообмена должна определяться в зависимости от размера помещения и находящегося в нем оборудования и персонала. Система подачи воздуха должна быть оснащена соответствующими фильтрами, такими как НЕРА для классов А, В и С.

(b)    В состоянии оснащенное данные должны быть получены без персонала по завершении

15 - 20-минутного периода «очистки».

(c)    Для результатов аэрозольного и микробиологического мониторинга должны быть установлены соответствующие уровни тревоги и действия. Если эти уровни превышаются, операционными процедурами должно быть предписано корректирующее воздействие.

Таблица 2.9.А. Классификация чистых помещений и зон для производства стерильных препаратов (GMP ЕС, редакция 2003 г.)1

> 0,5 мкм (d)

> 5 мкм

> 0,5 мкм (d)

> 5 мкм

А 3 500

1 (е)

3 500

1 (е)

В (с) 3 500

1 (е)

350 000

2 000

С (с) 350 ООО

2 000

3 500 000

20 000

D (с) 3 500 ООО

20 000

не определено (f)

не определено (f)

Примечания:

(а) Концентрация частиц с размерами равными или большими указанных значений определяются с помощью счетчика отдельных аэрозольных частиц. Для зоны А следует использовать систему с непрерывным мониторингом концентрации частиц. Такая же система рекомендуется и для окружающей ее зоны В. При текущем контроле зон А и В объем отбираемых проб воздуха должен быть не менее 1 куб. метра. Этот же объем пробы рекомендуется и для зоны С.

(b)    Указанный уровень загрязнения для оснащенного состояния должен достигаться после короткого (15 - 20 минут - рекомендуемая величина) периода «очистки» помещения при отсутствии персонала и после завершения всех операций.

Указанный уровень загрязнения для функционирующего состояния всегда должен поддерживаться в зоне, непосредственно окружающей продукт, когда продукт или открытый контейнер подвергаются воздействию окружающей среды. Допускается, что в точке розлива в процессе наполнения не всегда удается показать соответствие стандарту из-за генерации частиц или капель самого продукта.

(c)    Для обеспечения условий, соответствующих зонам В, С и D, кратность воздухообмена должна выбираться в зависимости от размеров помещения, а также от количества персонала и оборудования, находящихся в помещении. Система воздухоподготовки для зон В, С и D должна иметь соответствующие финишные фильтры, например, НЕРА-фильтры.


⇐ назад к прежней странице | | перейти на следующую страницу ⇒