состояние, в котором чистое помещение функционирует установленным образом в присутствии штатного количества персонала, выполняющего свои предписанные рабочие функции.

2.    Классификационное число.

Классификация ISO основана на следующем уравнении:

Cn = 10N х [0,1/D] 208, где

С„ - максимальная допустимая концентрация частиц (в 1 м3 воздуха), размер которых равен или больше, чем рассматриваемый размер; значение С„ округляется до ближайшего целого числа;

N - класс по ISO, не превышающий 9. Допускаются промежуточные классы с минимальным интервалом 0,1 N;

D - рассматриваемый размер частиц в мкм;

0,1 - постоянная величина, с размерностью мкм.    .

В таблице 2.6, приведенной в стандарте, указаны предельно допустимые концентрации частиц для различных классов чистоты.

3.    Таблица 2.6 дает возможность перехода от новых классов ISO к старым классам по FS 209. Новые классы ISO могут быть преобразованы путем деления предельных значений счетной концентрации частиц размером 0,5 мкм на метрический коэффициент пересчета, то есть 35. Таким образом, ISO класс 5 эквивалентен старому классу 100 FS 209. Стандарт ISO позволяет иметь неограниченное число классов, но девять основных классов даются в таблице.

4. Рисунок 2.1 - это графическая иллюстрация к таблице 2.6, данная в стандарте (как и в FS 209Е). Линии дают только приблизительные границы класса и не могут экстраполироваться за свои границы; линии не представляют фактического распределения числа частиц по размерам.

Таблица 2.6. Классификация чистых помещений и чистых зон по ISO 14644-1

Класс (N) по ISO

Предельно допустимая концентрация частиц (частиц/м3 воздуха), размер которых равен или превышает указанный

> 0,1 мкм

> 0,2 мкм

>0,3 мкм

>0,5 мкм

> 1 мкм

> 5,0 мкм

ISO класс 1

ISO класс 2

ISO класс 3

1 000

ISO класс 4

10 000

2 370

1 020

ISO класс 5

100 000

23 700

10 200

3 520

ISO класс 6

1 000 000

237 000

102 000

35 200

8 320

ISO класс 7

352 000

83 200

2 930

ISO класс 8

3 520 000

832 000

29 300

ISO класс 9

35 200 000

8 320 000

293 000

Рис. 2.1. Графическое представление взаимосвязи классов чистоты помещений по ISO 14644-1, концентрации аэрозольных частиц и их размеров

5. Обозначения. В стандарте приводится метод обозначения классов чистоты, которые должны читаться так:

ISO класс N + состояние(я) классифицируемого помещения + рассмотренный(ые) размер(ы) частиц

Между федеральным стандартом 209Е и стандартом ISO 14644-1 имеются некоторые важные различия, которые следует принимать во внимание. Они показаны в таблице 2.7. Для обоих стандартов приведены примеры вычисления класса чистоты помещения, а также дается информация относительно методов отбора проб.

Таблица 2.7. Сравнение стандартов FS 209Е и ISO 14644-1

Сравниваемые положения

FS 209Е

ISO 14644-1

1 Утверждающий орган

федеральные органы

IS0

2 Диапазон размеров частиц

0,1 - 10 мкм

0,1-5 мкм ;

3 Классификация

в соответствии с таблицей, уравнение

в соответствии с уравнением

приводится

4 Формула для классов

С = (0,5/D)2'2 х 10N

С = (0,1ЛЭ)208 х 10N

5 Базовый размер частиц

0,5 мкм

0,1 мкм = константа

6 Количество классов

от М 1 до М 7

от ISO 1 до ISO 9

7 Состояние помещения

построенное, оснащенное,

построенное, оснащенное,

функционирующее

функционирующее

8 Состояние испытуемого

не задано

1 или более состояний

помещения

9 Количество размеров частиц,

1 или более

1 или более, причем диаметр

требуемых для классификации

следующего в 1,5 раза больше предыдущего

10 Минимальный объем пробы

2,83 л

2 л

11 Минимальное число регист

рируемых частиц в 1 пробе

12 Количество точек

в соответствии с тремя

количество точек =

отбора проб

уравнениями, приведенными в стандарте

V площади помещения

13 Количество отборов пробы

1 или более

1, но 3 в случае измерений

в точке (минимальное)

только в одной точке

14 Метод измерений

оптический счетчик аэро

оптический счетчик аэрозолей

золей (либо счетчик

(счетчик дискретных частиц)

дискретных частиц аэро

для диапазона 0,1-5 мкм,

золей, счетчик ядер

счетчик ядер конденсации для

конденсации) + оптическая микроскопия

сверхмелких частиц

15 Сверхмелкие частицы

рассматриваются частицы

рассматриваются частицы

< 0,02 мкм

< 0,1 мкм

16 Макрочастицы (> 5 мкм)

не рассмотрены

информация о частицах > 5 мкм

17 Необходимый доверительный

95%-ный верхний довери

95%-ный верхний довери

интервал

тельный интервал для

тельный интервал для

менее чем 9 точек

менее чем 9 точек

отбора проб

отбора проб

18 Последовательный отбор

включен

включен

19 Изокинетический отбор пробы

включен

не включен

КЛАССИФИКАЦИЯ, УЧИТЫВАЮЩАЯ БИОЗАГРЯЗНЕНИЯ Производство стерильных фармацевтических средств

Разработка стандартов на чистые помещения для фармацевтической промышленности началась в 1960-х гг., чтобы противодействовать проблемам загрязнения стерильной фармацевтической продукции, вызывающим болезнь и смерть пациентов. Появилось понимание того, что безопасность стерильной продукции нельзя определять по результатам выходного контроля на стерильность, поскольку тестируется только малая часть лекарств. Таким образом, необходимо было положиться на правильную организацию производства, то есть практику надлежащего производства (good manufacturing practice -GMP). Эти стандарты известны как Руководства по надлежащей практике производства (Guides to Good Manufacturing Practice - GGMP). Они были основаны на материалах нового для того времени стандарта США FS 209, стандарта BS 5295 и других технических стандартов, а также на опыте производства фармацевтических средств. Целью руководств GGMP являлось тщательное описание соответствующих методов производства стерильной продукции на основе предотвращения бактериального и аэрозольного загрязнений, тем самым надежно гарантируя качество продукции.


⇐ назад к прежней странице | | перейти на следующую страницу ⇒